Part 01 引言
上期我们分享了Viruclear™ VF系列（聚醚砜材质）除病毒过滤器病毒截留最差条件，本期我们接着分享Viruclear™ RC系列（再生纤维素材质）除病毒过滤器在不同压力条件下的病毒截留稳定性研究。
Part 02 案例分享
案例一：
使用针头过滤器RC H（catalog number：VFHRCDSN1P）研究高压和低压条件下的PPV（猪细小病毒）病毒去除效果，同时设置工艺中断和压力反复等最差条件。过滤物料为50g/L IVIG溶液，PPV上游总添加量为8.0log PFU。最终使用噬斑法检测原液和滤液中的PPV滴度，计算病毒去除LRV。
注：低压设置15psi，高压设置50psi。过滤目标载量为160L/m²，当载量达80L/m²时，泄压，执行30分钟压力中断，然后恢复至之前的压力继续过滤。当载量达到120L/m²时，执行一步10次压力反复操作，即以30秒为一个周期，在0~15（0~50）psi之间往复调节过滤压力，最后过滤至目标载量。设置一步约12小时的长时间压力中断，然后使用缓冲液进行顶洗30L/m²。
实验方案如图1所示，实验结果如下表所示。
结论：
噬斑法的LRV检测结果显示在高压/低压条件下PPV检出值均降低至低于定量限，体现了过滤器在两种压力条件下的稳健的病毒去除能力。
案例二：
使用针头过滤器RC H（catalog number：VFHRCDSN1P）研究高压和低压条件下的MVM（鼠细小病毒）病毒去除效果，同时设置工艺中断和压力反复等最差条件。过滤物料为10g/L mAb1溶液，MVM上游总添加量约为8.0log PFU。使用噬斑法检测原液和滤液中的MVM滴度，计算病毒去除LRV。
注：低压设置15psi，高压设置50psi。过滤目标载量为320L/m²，当载量达160L/m2时，泄压，执行一步长达10小时压力中断，然后恢复至之前的压力继续过滤。当载量达到200L/m²时，执行一步10次压力反复操作，即以30秒为一个周期，在0~15（0~50）psi之间往复调节过滤压力，最后过滤至目标载量。顶洗前设置一步约30分钟的压力中断，然后使用缓冲液进行顶洗30L/m²。
实验方案如图2所示，实验结果如下表所示。
结论：
噬斑法的LRV检测结果显示在高压/低压条件下MVM检出值均降低至低于定量限，体现了过滤器在两种压力条件下的稳健的病毒去除能力。
Part 03 总结
综上所述，在不同压力条件下，Viruclear™ RC H除病毒滤器对细小病毒均表现出稳健的截留能力。病毒清除验证研究是模拟实际放大生产工艺操作参数的缩小模型，重点考察在实际生产的参数条件下过滤器对病毒的去除水平。结合国内外法规或指南文件的核心思想，即验证实际生产工艺对病毒的清除效果，我们建议：
(1)生产工艺标准操作规程（SOP）规定稳定可操控的生产工艺压力范围。
(2)制定与实际生产相匹配的缩小模型。
(3)验证压力通常推荐采用实际生产中的控制压力，在设计VC验证方案时将过滤压力设置为SOP的上限压力，并在实验中设置至少一步压力中断（降至0psi）并持续一段时间，以考察极端低压的影响。通常至少在顶洗前中断一次，此时蛋白载量最大，病毒载量最大是所有最差情况的合集，验证通过还能为实际生产中预留处理特殊情况的时间。
(4)若条件允许，建议做一组MVM或PPV在SOP规定的压力下限条件下的病毒截留能力的验证。
如需了解更多数据可点击下方链接，输入“COBETTER”查看参考《科百特ViruclearTM除病毒过滤器应用指南》。
Viruclear™ 系列除病毒滤器应用指南
