一次性系统的无菌保障： 从法规到生产，构筑生物制药安全防线

从法规到生产，构筑生物制药安全防线

在生物制药飞速发展的今天，一次性系统以其高效、灵活、低成本的巨大优势，已成为生产工艺中不可或缺的核心组成部分。然而，这一切优势都建立在一个绝对的前提之上——无菌。无菌是药品生产的生命线，对于直接接触产品的一次性系统而言，其无菌保障更是重中之重。

今天，我们将从法规和一次性产品生产的维度，深度剖析一次性系统的无菌保障是如何实现的。

法规先行：无菌的“金标准”

法规是保障药品安全的基石，也为一次性系统的无菌应用划定了不可逾越的红线。全球主要药品监管机构（如FDA、EMA、NMPA）及PIC/S（国际药品认证合作组织）均对此提出了明确要求。

核心法规指引：

以欧盟GMP附录一《无菌药品生产》为代表的法规，是行业公认的黄金标准。它强调质量风险管理（QRM），要求企业对整个生产过程中的污染风险进行全面评估和控制，这其中就包括了对一次性系统的管理。

供应商审计与资质确认： 

法规要求药企必须对一次性系统供应商进行严格的审计，确保其拥有完善的质量管理体系（QMS）。供应商的生产环境、灭菌工艺、测试能力、变更控制等都在审计范围之内。

关键要素的验证要求：

灭菌工艺验证： 供应商必须提供其灭菌工艺（如伽马辐照、环氧乙烷）的完整验证报告，证明灭菌过程的有效性和可靠性。

完整性测试： 对于过滤器等关键组件，必须进行使用前和使用后的完整性测试，确保其屏障功能完好。

可提取物与浸出物（E&L）研究： 评估一次性材料在接触药品后可能释放的物质，确保其不会对药品安全性和有效性产生负面影响。

中国无菌药品附录(征求意见稿)

第二百一十七条  SUS的灭菌工艺应当经过验证，证明对系统性能无不良影响。

第二百一十八条  供应商（包括提供灭菌服务的供应商）评估对SUS的选择和使用至关重要。对于无菌SUS，供应商资质确认时应当对其无菌保证能力进行确认，并且在来货验收时检查每个单元的灭菌证明文件。

欧盟无菌附录1

8.133 Sterilisation processes for SUS should be validated and shown to have no adverse impact on system performance.

8.134 Assessment of suppliers of disposable systems including sterilisation is critical to the selection and use of these systems. For sterile SUS,verification of sterility assurance should be performed as part of the supplier qualification and evidence of sterilisation of each unit should be checked on receipt.

一句话总结：法规从顶层设计上，要求药企与供应商共同承担起无菌保障的责任，一切皆有据可查，有源可溯。

源头把控：一次性产品的“无菌诞生”

一次性系统的无菌保障，始于其诞生之初。供应商的生产过程是确保产品出厂时“天生无菌”的第一道，也是最重要的一道防线。

洁净的生产环境： 

 一次性产品的组装、包装等关键步骤，必须在符合ISO标准的洁净室内完成从源头上杜绝微生物污染。科百特拥有多条ISO Class7+ISO Class 8生产车间，满足制药上下游一次性产品生产需求。同时具有数条ISO Class5生产车间，以高洁净等级守护制剂生产的最后一道防线。

严格的物料控制：

选用符合USP Class VI或同等生物相容性标准的高分子材料（如聚乙烯、聚丙烯），并对所有进厂物料进行严格的检验。

完善的质量把控：

一次性产品出厂前，需进行外观、热合强度、生物负载、完整性测试、包装等进行检查。避免产品在运输/使用过程中出现损坏等情况，从而导致无菌破坏的情况发生。科百特针对产品质量拥有整套质量标准文件，例如，针对产品会进行100%完整性测试；按照《中国药典》2020年版，四部通则1101无菌检查法进行一次性产品的无菌检查。

核心灭菌技术：

伽马射线辐照： 这是最主流的灭菌方式。利用钴-60产生的伽马射线穿透力强、灭菌彻底、无残留的特点，对密封包装内的一次性系统进行灭菌。整个过程需要精确的剂量 Mapping，确保每个角落都达到有效灭菌剂量。

科百特遵照EN ISO11137-1:2015法规要求，基于产品族代表产品(包含所有产品材质、各个类型，不同供应商)制作魔鬼袋，进行辐照剂量和剂量分布验证，通过无菌检测进行确认。同时，按照ISTA-3A进行产品包装运输验证，保证运输中的安全性。

在生产把控中，科百特会从2个方面检测无菌保证。1.周期性剂量审核：根据ISO11137要求，每季度使用魔鬼袋①进行剂量审核，以持续评估产品微生物负荷，辐照灭菌剂量有效性；2.每批次辐照灭菌，会对一款具有代表性的质控袋进行辐照后无菌检测，以检测辐照批次的无菌性。

①魔鬼袋：一次性袋子产品因规格差异，其组成部分会有一定差异。为选择伽马辐照产品族代表产品，以ISO 11137-2:2013提出的产品所含生物负载数量和微生物类型为依据，选择产品族的代表产品，也可以理解为魔鬼袋。魔鬼袋涵盖一次性厂商现有所有产品材质、各个类型、不同供应商的配件。

②环氧乙烷（EO）灭菌： 适用于一些结构复杂、不耐辐照的组件。灭菌后需要经过严格的解析过程，确保残留的环氧乙烷量低于安全限值。

万无一失的包装：

一次性系统通常采用双层无菌袋包装，这种设计既能满足物料脱包流程，并在运输和储存过程中提供物理保护。科百特针对不同应用场景，具有不同的包装方式。上下游使用2层包装，灌装袋因涉及到多次拆包，采用3层包装。对涉及到VHP熏蒸进行B级的物料，会采用袋体膜材(具有验证测试文件)进行包装，防止VHP熏蒸对一次性产品的影响。

Cobetter Topene™ RB 膜测试结果

多维度协作，共筑无菌长城

一次性系统的无菌保障，绝非单一环节的孤立任务，而是一个贯穿法规制定、产品制造、生产应用全链条的系统工程。它需要监管机构的科学指引、供应商的精益求精和药企的严谨执行三方紧密协作。

随着一次性系统向着更复杂、更集成的方向发展，对无菌保障的要求也将日益提高。唯有将无菌理念深植于每一个环节，才能真正构筑起一道坚不可摧的安全防线，守护每一滴药剂的纯净与安全，为人类健康事业保驾护航。