01 血液制品生产为什么一定要有除病毒工艺？
血液制品来源于健康人血浆，献浆者虽然都会进行体检和血液检测，但由于潜伏期及检测手段的局限性，仍然存在一定的病毒感染风险，因此国家法律和监管机构强制要求血液制品生产工艺必须包含病毒灭活/去除步骤。中国《血液制品管理条例》和《药品生产质量管理规范（GMP）血液制品附录》均明确规定了病毒灭活/去除工序的必要性，目前血液制品主要的病毒/灭活去除方法如下表所示：
| 方法 | 原理 | 针对病毒 | 优势及缺陷 |
低pH孵放法 | 低pH环境下，利用病毒和蛋白在极端酸碱耐受性差异，实现“选择性杀伤” | 脂包膜病毒 (HIV、乙肝、丙肝等) | 易于进行，但对非脂包膜病毒灭活效果有限，处理时间长 |
S/D处理法 | 化学灭活法，使用有机溶剂和去污剂，破病毒的包膜结构，使其失活 | 脂包膜病毒 (HIV、乙肝、丙肝等) | 绝大多数蛋白不会变性，但需去除S/D，对非脂包膜病毒完全无效 |
巴氏消毒法 | 液态加热，保护剂使蛋白热稳定，病毒被灭活 | 脂包膜病毒及非脂包膜病毒 (甲肝、细小病毒B19等) | 易于操作，蛋白稳定剂可能也会病毒产生保护，且对细小病毒(B19)有限 |
干热法 | 将冻干后的产品在严格控制的温度和时间下进行加热处理，病毒被灭活 | 脂包膜病毒及非脂包膜病毒 (甲肝、细小病毒B19等) | 可在终产品进行，无下游污染风险，但对特定高风险病毒的灭活能力不足、蛋白活性损失高，工艺控制要求极为苛刻 |
纳滤法 | 纳米孔径的滤膜 (常用20nm)利用“尺寸排阻”原理将病毒物理截留 | 脂包膜病毒及非脂包膜病毒 (甲肝、细小病毒B19等) | 可在pH、温度、渗透压等较为温和条件下进行蛋白质变性风险低，但需结合其他方法使用 |
02 血液制品的除病毒工艺是怎么做的？
根据《血液制品去除/灭活病毒技术方法及验证指导原则》，白蛋白除病毒工艺采用巴氏消毒法，免疫球蛋白和凝血因子一般采用两种不同机理的除病毒工艺以同时去除脂包膜病毒及非脂包膜病毒。免疫球蛋白除病毒通常采用低pH孵放+纳滤法这两种组合方法；凝血因子在低pH下不稳定，主要采用S/D法+干热法、S/D法+纳滤法进行除病毒，其中干热法应用最广，但其工艺要求极为苛刻，在平衡病毒灭活效果与产品活性之间一直是一个技术难点，干热后产品的复溶稳定性难以保证，可能出现絮状沉淀、颗粒等异物可能引起血管栓塞、发热等安全隐患；因此，纳滤的普及虽受制于凝血因子的超大分子量，面临着成本与产能的双重压力，但依然是凝血因子除病毒的重点开拓方向。
03 科百特除病毒滤器在血液制品中的应用案例
科百特Viruclear™ RC H系列除病毒过滤产品孔径为20nm，能够有效的拦截病毒，专为高浓度血液制品设计，再生纤维素材质使其具有优异的亲水性，更低的蛋白回吸附，在过滤高浓度蛋白溶液时可以保持较高的工艺通量。
1.免疫球蛋白中的应用
目前科百特Viruclear™ RC H系列产品已经在静注射免疫球蛋白、特异性疫球蛋白、皮注免疫球蛋白及肌注免疫球蛋白等产品中进行了相关实验验证，滤膜的载量、通量及病毒去除效果等均能满足客户需求，目前已经有很多相关产品的小试、中试及放大生产的应用案例，部分客户已经进行了多个批次的除病毒工艺验证生产。
Case A：3代静丙，蛋白浓度55g/L
小试：
Corevital™ SMD 0.2/0.1μm(预过滤) + Viruclear™ RC H（2.5c㎡），30psi恒压过滤
中试：
Corevital™ SMD 0.2/0.1μm(预过滤) + Viruclear™ RC H（0.5㎡），30psi恒压过滤
| 批次 | 小试 | 中试 |
过滤时间min | 960 | 960 |
过滤量mL | 50.48 | 10790.2 |
起始通量LMH | 18.6 | 15.9 |
终点通量衰减 | 28% | 35% |
平均通量LMH | 12.7 | 13.3 |
载量L/㎡ | 201.92 | 215.82 |
蛋白载量kg/㎡ | 11.11 | 11.87 |
*数据来源于实验室测试
小试以及中试的过滤效果满足要求，相同过滤时间下中试的载量可达小试载量的93.55%，线性放大效果较好。
Case B：4代静丙，蛋白浓度55g/L
小试：
Corevital™ SMD 0.2/0.1μm(预过滤) + Viruclear™ RC H（2.5c㎡），30psi恒压过滤
中试：
Corevital™ SMD 0.2/0.1μm(预过滤) + Viruclear™ RC H（0.08㎡），30psi恒压过滤
小试过滤数据
| 样品批号 | 1 | 2 | 3 |
| 过滤时间min | 1440 | 1440 | 1440 |
过滤体积mL | 90.11 | 83.49 | 82.27 |
| 起始通量LMH | 22.1 | 21.5 | 20.4 |
通量衰减 | 33% | 40% | 38% |
平均通量LMH | 14.9 | 13.9 | 13.7 |
终点载量L/㎡ | 360.44 | 333.96 | 329.08 |
蛋白载量kg/㎡ | 19.82 | 18.37 | 18.10 |
中试过滤数据
| 样品批号 | 1 | 2 | 3 |
| 过滤时间min | 1307 | 1150 | 1200 |
| 过滤体积kg | 21.15 | 20.50 | 19.05 |
| 平均通量LMH | 12.2 | 13.2 | 11.6 |
| 终点载量L/m² | 264.38 | 256.25 | 238.13 |
| 蛋白载量kg/m² | 14.54 | 14.09 | 13.10 |
*数据来源于实验室测试
小试及中试的载量均满足客户要求，在与小试同样的过滤时间下，中试的载量分别能达到小试载量的85%、85%及95%，线性放大效果较好。
2 凝血因子中的应用案例
目前科百特Viruclear™ RCH系列在人凝血因子Ⅸ（FⅨ）、人凝血酶原复合物（PCC）、活化凝血酶原复合物浓缩物（aPCC）及凝血酶等产品进行过可滤性研究，部分产品已经进入中试阶段。
Case A：FⅨ，蛋白浓度0.15g/L
Corevital™ SMD 0.2/0.1μm(除病毒预过滤) + Viruclear™ RC H，30psi恒压过滤
| 样品批号 | 1 | 2 | 3 |
| 过滤时间min | 420 | 420 | 420 |
| 初始通量LMH | 38.4 | 41.76 | 39.36 |
| 过滤量mL | 53.84 | 58.62 | 54.45 |
| 平均通量LMH | 30.77 | 33.50 | 31.11 |
| 流速衰减 | 32% | 33% | 32% |
| 载量L/m² | 215.36 | 234.48 | 217.80 |
*数据来源于实验室测试
膜批次间稳定性良好，过滤载量及通量满足客户要求。
Case B：人凝血酶原复合物（PCC）
蛋白浓度6g/L，小试未添加模型病毒，30psi恒压过滤
小试：
Corevital™ SMD 0.2/0.1μm(预过滤) +Viruclear™ RC H（2.5c㎡）
Viruclear™ PNY 0.1μm(预过滤) +Viruclear™ RC H（0.5㎡）
| 批号 | SMD+RCH | PNY+RCH |
| 过滤时间min | 506 | 530 |
| 初始通量LMH | 31.4 | 35.8 |
| 过滤量mL | 53.84 | 49.80 |
| 平均通量LMH | 22.33 | 23.2 |
| 流速衰减 | 45% | 56% |
| 载量L/m² | 191.76 | 199.20 |
| 蛋白载量kg/m² | 1.15 | 1.20 |
*数据来源于实验室测试
不同预过滤组合的除病毒过滤效果及收率均满足客户要求。
Case C：凝血酶
蛋白浓度6g/L，小试未添加模型病毒，30psi恒压过滤
小试：
Corevital™ SMD 0.2/0.1μm(除病毒预过滤) + Viruclear™ RC H，2.5bar恒压过滤
Viruclear™ PNY 0.1 μm(除病毒预过滤) + Viruclear™ RC H，2.5bar恒压过滤
| 批号 | PNY+RCH | SMD+RCH |
| 过滤时间min | 300 | 300 |
| 初始通量LMH | 67.1 | 64.1 |
| 过滤量mL | 58.5 | 62.42 |
| 平均通量LMH | 47.3 | 50.2 |
| 流速衰减 | 34% | 33% |
| 载量L/m² | 234.00 | 249.68 |
*数据来源于实验室测试
两种不同预过滤组合的除病毒过滤效价回收率均约100%，载量及通量等满足需求。
3.其他血浆蛋白应用案例
Case A： 抗凝血酶Ⅲ（ATⅢ）蛋白浓度8g/L
Viruclear™ PNY 0.1 μm(除病毒预过滤) +Viruclear™ RC H
| 样品批号 | SMD+RCH | PNY+RCH |
| 过滤时间min | 198 | 201 |
| 初始通量LMH | 45.6 | 45.6 |
| 过滤量mL | 36.72 | 36.2 |
| 平均通量LMH | 44.51 | 43.22 |
| 流速衰减 | 13% | 1% |
| 载量L/m² | 146.88 | 144.80 |
| 蛋白载量kg/m² | 1.18 | 1.16 |
*数据来源于实验室测试
检测蛋白回收率及效价回收率约100%，载量及通量等满足需求。
在守护生命之源的道路上，科百特始终以科技为盾，以责任为锚。Viruclear™ RCH 除病毒过滤器以其优秀的过滤效率、稳定的通量与载量、以及高度可放大的工艺性能，成为血制品安全防线上的“隐形卫士”。无论是免疫球蛋白、凝血因子，还是抗凝血酶III等高价值血浆蛋白，科百特均能提供定制化、合规化、高效化的除病毒解决方案，助力客户实现从实验室到产业化的无缝衔接。
我们深知，每一滴血液制品都承载着患者的希望与家庭的托付。因此，科百特不仅追求技术的突破，更坚守社会责任——让安全成为标准，让可靠成为常态，让创新服务于人类健康福祉。
除病毒，不仅是工艺，更是使命；科百特，不止于过滤，更在于守护。
